Бортезомиб 3,5 мг Бартизар полный аналог Bortenat (Индия) лиоф №1

Форма выпуска и упаковка

Bortenat выпускается в виде лиофилизата для приготовления раствора для инъекций (для болюсного внутривенного или подкожного введения). В упаковке — 1 флакон.

Состав

Активный компонент: бортезомиб.

Фармакодинамика и принцип действия

Бортезомиб действует на одну из ключевых внутриклеточных систем контроля качества белков — 26S-протеасому. В норме эта система расщепляет белки, которые клетке больше не нужны или которые повреждены. Когда бортезомиб обратимо блокирует хемотрипсиноподобную активность 26S-протеасомы, внутри опухолевой клетки начинают накапливаться дефектные и регуляторные белки, нарушается работа сигнальных путей, усиливается клеточный стресс, и клетка теряет способность нормально делиться и выживать. 

Для злокачественных плазматических клеток при множественной миеломе и для клеток при мантийноклеточной лимфоме такая блокада особенно значима: эти клетки активно синтезируют белки и в большей степени зависят от исправной протеасомной системы. Поэтому препарат не просто замедляет рост, а вмешивается в фундаментальные механизмы выживания опухоли. 

Фармакокинетические характеристики

После введения бортезомиб быстро появляется в системном кровотоке. При повторных введениях общая системная экспозиция после подкожного и внутривенного введения считается сопоставимой, хотя пиковая концентрация после подкожного введения ниже, чем после внутривенного.

Препарат имеет очень большой объем распределения, что говорит о его активном проникновении в ткани. Связывание с белками плазмы составляет в среднем около 83%. Метаболизм происходит преимущественно в печени при участии ферментов CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2, в меньшей степени — CYP2D6 и CYP2C9.

Показания к применению

Рассматриваемый медпрепарат показан взрослым пациентам при множественной миеломе и мантийноклеточной лимфоме.

Противопоказания

Бортезомиб противопоказан при:

• гиперчувствительности к самому бортезомибу;
• аллергии на бор;
• аллергии на маннитол;
• интратекальном введении — этот путь категорически запрещен.

Побочные эффекты

Побочные реакции у бортезомиба нередко затрагивают сразу несколько систем организма, потому что препарат влияет на фундаментальные клеточные процессы. Наиболее клинически значимы периферическая нейропатия, тромбоцитопения, нейтропения, анемия, желудочно-кишечные расстройства, слабость, лихорадка, гипотензия, иногда — кардиальные, легочные, печеночные и неврологические осложнения. 

Часто или очень часто отмечаются:

• онемение, покалывание, жжение, нейропатическая боль в кистях и стопах;
• снижение тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, гемоглобина;
• тошнота, рвота, диарея, запор, стоматит;
• слабость, астения, повышение температуры;
• снижение аппетита;
• головокружение;
• кожная сыпь, зуд, выпадение волос;
• мышечные спазмы и боли в конечностях. 

Сочетанное применение с другими средствами

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно болюсно или подкожно; вводить его иным способом нельзя. 

Стандартная стартовая доза составляет 1,3 мг/м² на введение, а интервалы и дни введения зависят от конкретной схемы лечения, диагноза, линии терапии и комбинации с другими препаратами. Между последовательными дозами должно проходить не менее 72 часов.

Передозировка

Наиболее опасные проявления включали острую симптомную гипотензию и тяжелую тромбоцитопению. 

Первая помощь и дальнейшая тактика — только медицинские:

• немедленный контроль давления, пульса, насыщения кислородом;
• мониторинг анализа крови, прежде всего тромбоцитов и нейтрофилов;
• инфузионная и иная поддерживающая терапия по состоянию;
• наблюдение за неврологическими, сердечно-сосудистыми и геморрагическими осложнениями. 

Применение у беременных и кормящих женщин

Бортезомиб может нанести вред плоду. По механизму действия и данным животных исследований препарат рассматривается как потенциально эмбрио- и фетотоксичный. Во время беременности его применяют только в исключительных случаях, когда врач считает это абсолютно необходимым, а пациентка информирована о риске.

Грудное вскармливание на фоне лечения не рекомендовано: данных о проникновении в грудное молоко недостаточно, но риск для ребенка считается потенциально серьезным. Кормление грудью следует прекратить на период терапии и в течение 2 месяцев после последней дозы. 

Способность влиять на быстроту реакции при вождении автомобиля

Бортезомиб может ухудшать способность к вождению и работе с механизмами, поскольку способен вызывать усталость, головокружение, обмороки, ортостатическую гипотензию.

Особые указания

Во время лечения необходим регулярный лабораторный контроль: общий анализ крови, показатели функции печени, оценка неврологического статуса, а при сопутствующем диабете — контроль глюкозы. 

Бортезомиб очень часто вызывает снижение клеток крови, поэтому терапию проводят не “по самочувствию”, а по совокупности клинических и лабораторных данных. 

Особого внимания требуют:

• периферическая нейропатия;
• артериальная гипотензия;
• кардиальная токсичность;
• легочные осложнения;
• синдром обратимой задней энцефалопатии (PRES);
• тяжелые желудочно-кишечные нарушения с риском обезвоживания;
• тромбоцитопения/нейтропения;
• синдром лизиса опухоли;
• гепатотоксичность;
• тромботическая микроангиопатия. 

Если пациент получает диализ, введение планируют после сеанса.

Условия продажи

Препарат относится к рецептурным противоопухолевым средствам. 

Рекомендации по хранению

Bortenat, препарат следует хранить при температуре ниже 25°C, допускаются температурные отклонения до 30°C, при этом его нужно защищать от света и влаги.